ニュース

Aug 22, 2023

マウスでは、パーキンソン病に対するUCB0599が炎症を軽減し、協調性を改善する

実験的治療は、α-シヌクレインを適切な形状に保つように設計されています by Marisa Wexler, MS | 2023 年 8 月 4 日 実験的経口療法 UCB0599 — 現在臨床試験中 — 運動能力を改善

実験的治療は、α-シヌクレインを適切な形状に保つように設計されています

ミシシッピ州マリサ・ウェクスラー著 | 2023 年 8 月 4 日

現在臨床試験中の実験的経口療法UCB0599は、パーキンソン病のマウスモデルにおいて運動調整を改善し、炎症と疾患関連タンパク質αシヌクレインのレベルを低下させます。

「[パーキンソン病]関連改善のこの包括的なパッケージは、パーキンソン病の疾患修飾戦略として、ミスフォールド[α-シヌクレイン]を小分子ミンザソルミン[UCB0599]で直接標的にする理論的根拠を裏付けるものである」と研究者らは論文で述べている。 α-シヌクレインのミスフォールディング阻害剤ミンザソルミンの研究は、パーキンソン病の臨床開発をサポートする」とnpjパーキンソン病誌に発表されました。 この研究は、UCB0599 を開発している会社である UCB から資金提供を受けました。

パーキンソン病は、タンパク質α-シヌクレインの異常なフォールディングを特徴とし、これが脳内で塊を形成し、脳細胞にとって有毒であり、この病気を引き起こすと考えられています。 UCB0599 は、α-シヌクレインが凝集しないように適切な形状を維持するように設計されています。

UCBは、パーキンソン病患者約450人を対象にUCB0599とプラセボを比較する第2相臨床試験(NCT04658186)を実施している。

この研究では、UCB と Neuropore Therapies の科学者が、UCB0599 の臨床試験への移行に貢献した前臨床研究の一部について説明しました。

科学者らは化合物の薬理学的特性を特徴付けるために野生型マウスを研究し、UCB0599が脳に侵入できることを示し、これは脳を標的とする潜在的な治療法にとって重要な特徴である。

次に研究者らは、Line 61 トランスジェニックマウスモデルとして知られるパーキンソン病のマウスモデルでそれをテストしました。 これらのマウスは、高レベルのヒトα-シヌクレインタンパク質を発現するように操作されています。

治療を行わなかったマウスは、歩行能力の評価であるラウンドビームテストで顕著な欠陥を示しました。 1 mg/kg の UCB0599 の投与により、テストのスコアが統計的に有意に改善されました。 5 mg/kg の用量でもスコアが改善する傾向がありましたが、未治療のマウスとの差は統計的に有意ではありませんでした。

マウスの脳を分析したところ、どちらの投与でもα-シヌクレインレベルが大幅に低下したことが示された。 この治療法はまた、一部の正常なタンパク質除去システムに耐性のあるタンパク質のレベルも低下させた。 この形態のα-シヌクレインは、特にパーキンソン病に関与していると考えられています。

UCB0599はまた、パーキンソン病で深刻な影響を受ける脳の一部である線条体のドーパミントランスポーター（DAT）レベルの増加にもつながりました。 ドーパミンは、一部の神経細胞が相互に通信するために使用する化学メッセンジャーです。 パーキンソン病は、脳内のドーパミン生成細胞の死滅と機能不全によって引き起こされます。 ドーパミントランスポーターは、ドーパミンレベルの調節に重要な役割を果たし、そのリサイクルシステムのように機能するタンパク質です。

この治療法はまた、通常は神経機能をサポートする脳細胞の一種であるアストロサイトの炎症性活性化のマーカーであるタンパク質GFAPのレベルも低下させた。 しかし、パーキンソン病のような神経疾患では、その炎症活動が病気を引き起こす脳の損傷を促進する可能性があります。

これらの発見を総合して研究者らは、「ミンザソルミン (UCB0599) を [3] か月間 1 日 1 回投与すると、Line 61 マウス モデルにおける疾患関連の [α-シヌクレイン] 神経病理、神経炎症、および機能的運動エンドポイントに対して有益な効果が得られた」と結論付けました。パーキンソン病のことです。」

実験全体を通じて、UCB0599 がマウスに顕著な健康上の問題を引き起こす兆候はなく、その安全性プロフィールが裏付けられました。 健康なボランティアを対象とした以前の臨床試験では、この治療法は一般に忍容性が良好であることが示唆されました。